然而，就在此时，唯一可以委以征战大任的荆州前敌主帅羊祜突然病危，临终前向司马炎推荐可以接替他的人就是杜预。司马炎再三考虑后，终于决定把主帅的位子交给杜预。公元279年，杜预手握着20万的军队大权，开始谋划讨伐东吴的计划，进军策略方面，他经过思考决定分六路开赴，水路和陆路同时出兵，相互配合，其中由琅琊王司马伷任东路军统领，豫州刺史王戎任中路军统领，胡奋任南路军统领。
此后又经过了一年多备战和操练，终于在公元280年，晋军在杜预的号令下，一路南下攻伐东吴、势如不可当，而东吴军队却一路吃败仗，最后终以东吴战败被灭而告终。灭吴之战具有显著的战略意义，最终结束了长期以来三国鼎立的局面，是当时晋朝一统天下的奠定了坚实基础。当然，西晋灭吴、统一中原之后，杜预也因此被封为当阳县侯。
济民有方，政绩斐然。
杜预除了在晋朝一统天下方面武功卓著，在文治方面的政绩也毫不逊色。公元278年秋，兖豫各州郡暴雨连年，全国范围内出现了洪涝灾害，晋武帝多次向朝堂问对策，杜预曾经两次向武帝上书其抗灾计划(其奏章记录于晋书中)。他经过对灾情细致的调研，对灾害原因进行深刻地分析，提出了比较切合实际的能够解决危机的救灾对策。
在奏章他认为，造成灾害的根本原因是长期以来水利设施(陂堨)年久失修、粗放滥垦和火耕水耨等原因造成的，他还建议将政府管理的不耕的种牛租给灾民。他还对政府办事低效的情况进行了剖析，甚至批评个别部门、官员相互推诿扯皮，彼此争利，导致很多赈灾救灾的工作无法有效实施。他的这些中肯的建议得到了司马炎重视和肯定，最后得以付诸实施，取得了抗灾救灾的全面胜利。
此外，他又被派去镇守襄阳。在任职期间他一方面始终不忘增加国防力量，加强对军队的规范管理和训练，为社会安定做出贡献。另一方面，他还注重兴修水利，不仅修整可利用的历代旧河渠，还把、的水源引入农田，惠及周边一万顷农田。另外，他又组织开凿从仰口至巴陵的一万里的运河，打通夏水、沅水和湘水，不仅改造荆州地区的漕运，还解决长江每年的泄洪难题。他也因心中有民、政绩斐然，被当地百姓称为"杜父"。
结语：
纵观杜预一生的贡献，可以用文韬武略这样来评价。首先出身名臣之家，具有渊博的学识和远大的理想，入仕后观察细微，抓住东吴衰败的迹象，主导并实施了灭吴的计划，最终推动了天下一统之局面。在文治方面，曾提出有效的救灾方略被当政者采纳，后期治理荆州的水利，利民于后世，被百姓拥戴为"杜父"。然而，这样的功绩却一直保持低调而不为后人所周知，这也值得今人深思。
