当时明朝的最大的敌人有两个，一个是“闯王”李自成，一个是关外的满清。
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陈洪范认为李自成就是一个草寇，难成大事，真正能摧毁明朝，给自己报仇的只有满清，于是他摇身一变，成为一名“精神女真人”，四处宣扬大明朝黑暗无耻，已腐烂到骨子里，无可救药了，鼓吹女真八旗兵是为拯救大明黎庶而生的威武之师。文明之师。
崇祯末期，朝廷无人可用，陈洪范被再次启用，镇守登、莱二州，但此举并未化解他对明朝的憎恨。
崇祯十七年，李自成攻破北京，崇祯皇帝自缢而死，明朝灭亡，史称“甲申之变”，随后清军入关，击败李自成占领华北大部。
这个局面和陈洪范的判断有些差异，但并没有耽误他在暗中为清军效力。
南明建立后，马士英推荐陈洪范，提督沿海五镇水师。
弘光帝继位后，打算“联虏平寇”，即联合满清，共同剿灭李自成、张献忠等义军，准备派使团前去联络清廷。
陈洪范得知这个消息后，认为自己和清廷建立联系的时候到了，立即自告奋勇，主动请缨担任使者，被朝廷任命为副使，正使为左懋第。
出乎陈洪范意料的是，清廷对南明使团非常冷淡，留下他们带来的礼物后，就派兵押送他们南下，连顺治皇帝和摄政王多尔衮的面都没见上。
陈洪范不甘心无功而返，连忙写密信给清廷，希望他们扣押使团中的左懋第等人，然后表示自己返回南明，凭借三寸不烂之舌，说服南明带兵将领投降。
这封信被交到摄政王手里，多尔衮览毕大喜，立即派人追赶使团，扣押其他人，唯独将陈洪范放走，同时嘱咐他“加意筹画，成功之日，以世爵酎之”。
正使左懋第被软禁于北京后，清廷爱惜其才，多次派人劝降，但都被言辞拒绝，最终被恼羞成怒的多尔衮下令杀害。
陈洪范返回南明后，首先来见手握重兵的高杰(江北四镇之一)，暗示刘良佐、刘泽清(同为四镇将领)两人已向大清纳款附状，企图游说他向清廷投降，并北上占领河南献给清朝。
高杰听后，冷笑一声，说道：“他们想要河南，就拿北京城来换!”
陈洪范吓得脸都白了，连忙诈称身体不适，连夜逃出军营南下。
回到南京后，陈洪范一面四处散播清廷议和的诚意，麻痹弘光帝君臣，一面污蔑黄得功、刘良佐等带兵将领暗中与清廷勾结，离间南明君臣。
弘光帝并不是一个糊涂蛋，使团那么多人只有陈洪范独自一人回来，本身就很可疑，于是将他免职赶出朝廷。
