重回魏国
前247年，恢复了元气的秦国开始大举进攻魏国，魏安釐王为此焦虑不安，就派使者去请魏无忌回国。在毛公和薛公的劝谕下，起初犹豫不决的魏无忌终于决定回到魏国。魏无忌和魏安釐王兄弟两人十年未见，重逢时不禁相对落泪。魏安釐王任命魏无忌为上将军，让他做魏国军队的最高统帅。魏无忌派使者向各诸侯国求援，各国得知魏无忌担任了上将军，都纷纷派兵救魏。魏无忌率领五个诸侯国的联军在黄河以南大败秦军，使秦国将领蒙骜战败而逃。联军乘胜攻至函谷关，秦军紧闭关门，不敢再出关。这次合纵攻秦的胜利，使魏无忌的声威大震，各诸侯的宾客都向他进献兵法，魏无忌编写成书，后世称为《魏公子兵法》。
秦昭王深深感到魏无忌是秦国的威胁，于是派人持万斤黄金到魏国行贿，寻找晋鄙的旧门客，让他们在魏安釐王面前进魏无忌想自立为王的谣言。同时找人假意祝贺魏无忌，问他是否已经做了魏王。这些谣言让魏安釐王信以为真，果然派人代替魏无忌任上将军。魏无忌知道自己被谣言诋毁，便推托有病不再上朝了。
信陵君虽然于心无愧，但知道魏王疑心日增，就托病不再入宫，将印信兵符等都交还魏王，以美女醇酒为伴，日夜享乐，过了四年就郁郁而死。六国中唯一能与秦抗衡的政治家死后，秦统一全国就成为必然。
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